作为古代欧亚大陆丝绸之路的终点，丝绸业是里昂历史的重要组成部分。里昂丝绸纺织业的历史可追溯到费朗索瓦一世，影响并改变了里昂索恩河沿岸的城市发展，并且两个世纪后影响一直延伸到红十字丘的发展。从法国皇室和贵族的专用丝绸用品制造，到今天法国奢侈品业高档丝绸产品，里昂仍然是法国高端丝绸的生产城市。关于里昂丝绸不容错过的参观项目为：里昂丝绸博物馆，加达涅博物馆，里昂丝织工人之家，现代丝绸协会。

世界上最早的丝绸来自中国，欧洲国家的贵族曾经以拥有昂贵的丝绸布料衣物为荣。到了公元6世纪，家蚕养殖技术和丝绸生产工艺被带到了西方。法国的丝绸技术在14世纪开始兴起于南法的普罗旺斯地区，但直到中世纪晚期，法国仍从意大利进口丝绸。路易十一在考虑到里昂靠近意大利的优越地理位置，在1466年决定在里昂大规模发展法国丝绸工业，但最终是在弗朗索瓦一世时期才真正获得了大力发展。1540年里昂获得了全法国进口原丝的垄断权，当时里昂有12000人以织造业为生。成功织出许多独一无二的丝绸面料如：绸缎、天鹅绒、镶嵌金银丝布料。随着大型织布机的兴起，17到18世纪迎来了整个丝织业的大生产时代。丝绸曾是里昂经济财富的基础：在1788年的丝织业，曾大约有15000个织布机和28000个织工。

到了18世纪，丝绸业转向出口以寻求发展，出口到欧洲各国的皇室宫廷。19世纪是里昂丝绸业的“黄金时代”。拿破仑通过一系列的皇家订单重新激活了里昂丝绸业。提花织布机的出现大大提高了生产效率。从1840年起，化学染料的引进也使得丝绸业得以发展。1868年丝绸业在里昂工业中占了四分之三的位置，有400家丝绸企业和105000提花织布机。在19世纪，里昂重要的丝绸纺织工人（Canuts）群体出现，在1834年曾经由于报酬问题引发了大规模的罢工和起义。到19世纪中叶，里昂丝绸业有865个企业和125000架织布机，呈现一片繁荣景象。